Peter Parker lever ensam och ägnar sig helt åt att beskydda ett New York som inte längre känner till honom, efter att ha raderat sig ur minnet hos dem han älskar. Men när kraven ökar växer pressen, vilket utlöser en oväntad fysisk förändring som hotar hans existens. Samtidigt stiger en våg av brottslighet som leder till ett av de farligaste hot han någonsin har ställts inför.

I en adaption av Homeros episka epos får vi följa Odysseus, den legendariske kungen av Ithaka, på hans långa och farofyllda resa hem efter det trojanska kriget. Under sin färd ställs han inför gudars nycker, mytologiska monstrum och prövningar som tänjer både hans list och hans mänsklighet till bristningsgränsen.

Cole Reed bevittnar mordet på sin miljardär till chef och blir själv anklagad för dådet. Fast besluten att hämnas går han ombord på ett fraktfartyg, bara för att avslöja en internationell konspiration.