Peter Parker lever ensam och ägnar sig helt åt att beskydda ett New York som inte längre känner till honom, efter att ha raderat sig ur minnet hos dem han älskar. Men när kraven ökar växer pressen, vilket utlöser en oväntad fysisk förändring som hotar hans existens. Samtidigt stiger en våg av brottslighet som leder till ett av de farligaste hot han någonsin har ställts inför.

Efter att ett dödligt virus nästan utplånat mänskligheten lever piloten Hig ett isolerat liv i en värld där hoppet tycks ha försvunnit. Men när en oväntad radiosignal bryter tystnaden, väcks möjligheten att det fortfarande finns något att kämpa för.

En resa som började för tio år sedan har lett till denna final. Medan The Avengers återhämtar sig efter en stor förlust så försöker dom komma på en plan om hur dom ska kunna besegra Thanos en gång för alla och kanske kunna återställa allt till rätta…