Peter Parker lever ensam och ägnar sig helt åt att beskydda ett New York som inte längre känner till honom, efter att ha raderat sig ur minnet hos dem han älskar. Men när kraven ökar växer pressen, vilket utlöser en oväntad fysisk förändring som hotar hans existens. Samtidigt stiger en våg av brottslighet som leder till ett av de farligaste hot han någonsin har ställts inför.

Efter att ett dödligt virus nästan utplånat mänskligheten lever piloten Hig ett isolerat liv i en värld där hoppet tycks ha försvunnit. Men när en oväntad radiosignal bryter tystnaden, väcks möjligheten att det fortfarande finns något att kämpa för.

Mitt under ett rutinpass kastas den medicinske kuriren Bryan in i en mardröm. Ett plötsligt utbrott förvandlar hans leverans till en desperat kamp på liv och död.

Mabel är en 19-årig djurälskare som använder ny teknik som förflyttar hennes medvetande till en robotbäver för att kunna utforska djurvärldens mysterier.